一、什么是腫瘤新抗原疫苗?
癌細胞基因突變表達產生正常細胞所沒有的腫瘤特異性抗原,即腫瘤新抗原(Neoantigens),具有高度免疫原性,可激活T細胞產生免疫應答。
提取患者腫瘤細胞及正常細胞的DNA,進行外顯子基因組測序(Whole-exomesequencing,WES)找出腫瘤細胞發生的基因突變。提取患者腫瘤細胞的RNA,進行RNA測序(RNA-Seq)確認這些突變的基因確實在腫瘤細胞中有所表達。提取患者正常組織進行HLA測序,確認遞呈腫瘤抗原到細胞表面的MHC分子(在人類簡稱HLA)。
明確了患者腫瘤細胞的基因突變和HLA后,經過生物信息學分析篩選出結合能力最強的數種肽段作為腫瘤新抗原(Neoantigens),在實驗室合成腫瘤新抗原,聯合佐劑一起注射到患者體內,誘導產生靶向腫瘤新抗原的特異性T細胞來殺滅腫瘤,該技術2019年被《麻省理工科技評論》評為全球十大突破性技術之一。
二、2017年腫瘤新抗原疫苗在實體瘤上取得了突破
2017年《NATURE》報道哈佛大學采用腫瘤新抗原疫苗治療了6位黑色瘤患者,4人25個月內無復發;另外2名出現復發的患者,隨后接受了PD-1抗體治療,均實現了腫瘤完全緩解。
三、腫瘤新抗原疫苗最有希望攻克實體瘤
腫瘤新抗原疫苗刺激機體產生的T細胞靶向腫瘤細胞的突變,天然具備腫瘤細胞特異性;靶向不同突變位點的多種新抗原刺激產生腫瘤特異的T細胞群,協同攻擊消滅腫瘤細胞,聯合其他免疫治療技術有望攻克實體瘤。
四、Neo-PV疫苗技術治療流程