2020年11月6日訊/生物谷BIOON/---嵌合抗原受體（CAR）T細胞（CAR-T）療法被認為是治療多種類型腫瘤的突破性技術。非霍奇金淋巴瘤（Non-Hodgkin lymphoma, NHL）和慢性淋巴細胞白血病（CLL）是兩種CD19陽性的B細胞癌癥，已經用識別CD19的CAR-T細胞進行治療。雖然CD19是位于B細胞表面上的經典分子，但是僅靶向CD19會導致它的表達下調的方法經常遭遇治療失敗。
圖片來自Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3。
為了克服這一局限性，Shah等人在一項新的研究中利用一種自動化細胞處理平臺開發出雙特異性靶向CD19和CD20的CAR-T細胞（下稱CD19/CD20 CAR-T細胞）療法。
這項研究是一項1期劑量遞增和擴大臨床試驗。在這項臨床試驗中，利用這些雙特異性CAR-T細胞治療NHL或CLL患者。基于此，本臨床研究中納入了26名此前經歷多次抗B細胞治療而遭遇失敗的患者。
總的來說，這種雙特異性CAR-T細胞療法被認為在治療上是安全的。分別有64%和32%的患者出現細胞因子釋放綜合征和神經毒性。總體反應率為82%，12名接受高劑量、新鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細胞的患者均有反應。相反，43%接受低溫保存CD19/CD20 CAR-T細胞的患者遭遇治療失敗。這表明，使用新鮮制備的CD19/CD20 CAR-T細胞可能是治療成功的關鍵。最后，3名患者對這種治療沒有反應。所有無應答者均表現出高水平的循環CAR-T細胞，這提示著存在抗原刺激，但是這些CAR-T細胞的殺傷活性明顯下降。
綜上所述，CAR-T細胞對腫瘤細胞表面標志物的雙重靶向可以為B細胞惡性腫瘤患者提供高效的抗腫瘤治療。為了成功地用于臨床，必須解決制造方面的挑戰，以減少對新鮮制備而非低溫保存的T細胞的要求。此外，即使在抗原可用的情況下，也值得進一步研究對CAR-T細胞治療的抵抗性。靶向腫瘤細胞表面上的兩種抗原是一種很有前途的方法，將有助于為未來的CAR-T細胞療法鋪平道路。（生物谷 Bioon.com）
參考資料：
1.Bence Gy?rgy et al. Bispecific CAR T cells have a dual grasp on tumors. Science Translational Medicine, 2020, doi:10.1126/scitranslmed.abf2636.
2.Nirav N. Shah et al. Bispecific anti-CD20, anti-CD19 CAR T cells for relapsed B cell malignancies: a phase 1 dose escalation and expansion trial. Nature Medicine, 2020, doi:10.1038/s41591-020-1081-3.